Школа №25 была основана в 1939 году. Вначале она располагалась в одном из корпусов дома отдыха "Руш".Первым директором школы был Грачев Петр Матвеевич. По его инициативе началось строительство школьного здания, которое было завершено к зиме 1941 года в тяжелейших условиях первых месяцев войны.
       В июле 1943 года Грачев П.М. ушел на фронт, директором школы был назначен Стародубцев Иван Михайлович., посвятивший народному образованию более 40 лет. В 1959 году был заложен яблоневый сад. На пришкольном участке выращивали овощи и злаковые культуры, овощи сдавали в школьную столовую.
      В 1964 году по инициативе Стародубцева И.М. был сделан первый пристрой. С 1969 года директором школы была Горелова Александра Петровна. Главной заботой Горелова А.П., как руководителя школы, был урок, качество знаний учащихся. Она много работала с учениками школы, под ее руководством закладывались многие школьные традиции - слеты отличников и хорошистов, праздник "Золотая осень", "За честь школы".
      С 1976 по 1994 гг директором школы была Отличник народного просвещения, заслуженный учитель России Иванова Ирина Алексеевна. Благодаря энергии и организаторским способностям Ирины Алексеевны, был построен первый в районе спортивный комплекс, оборудованы кабинет информатики, кабинет изо, музыки, музей природы родного края, УПФ с тепличным хозяйством.
     По инициативе директора в 1989 году начат всесоюзный эксперемент "Школа-микрорайон", который был завершено созданием Центра семьи,  закладываются основы медико-психолого-педагогической службы.
      Центр семьи как структурное подразделение МОУ ЦО № 25 был основан в 1992 году в результате участия школы во Всесоюзном эксперементе «Школа – микрорайон». Как руководитель Центра семьи Людмила Ивановна сформировала педагогический коллектив, компетентный в области социальной, коррекционной педагогики, психологии, права, медицины. На базе Центра семьи реализуются программы дополнительного образования, функционирует медико-психолого-педагогическая служба, действует юридическая консультация, открыта Школа развития для детей, не посещающих ДОУ, проводятся различные досуговые мероприятия, семейные праздники. 
     С 1988 года – первым руководителем УПФ стал Коробейщиков Анатолий Петрович.  В УПФ осуществлялась профессиональная подготовка учащихся по специальностям: швейное дело, фитодизайн, растениеводство, экономика. На базе УПФ работали кружки: «Камнерезный» и «Прикладное искусство». Виктор Васильевич Афанасьев многие годы руководил УПФ, умело решал вопросы организации образовательного процесса в УПФ, вопросы подбора и расстановки кадров, педагогизации мастеров-производственников. Педагогическое объединение УПФ внедряли в образовательный процесс новые технологии, современные формы проведения занятий. Педагоги УПФ добивались высоких результатов в своей педагогической деятельности, об этом свидетельствуют результаты итоговой аттестации выпускников, дипломы ежегодной городской выставки технического и декоративно-прикладного творчества. 
      С 1994 года  - руководит школой Наталья Александровна Нечкина. Современная школа проболжает научно - исследовательскую деятельность и является базовой школой по формированию ИКТ - компетентности школьников в рамках Международной исследовательской программы "Будь за ИКТ".
     С 2009 года школа является базовой площадкой Института развития образования Свердловской области по теме: "Когерентность образовательной среды как фактор проявления и развития способностей детей".
    Школа сегодня самая крупная в Ленинском районе. Педагогический коллектив видет свою задачу в том, чтобы создать условия для личностно-ориентированного развивающего обучения.
С января 2014 года директором школы является Коновалова Юлия Викторовна